核心数据胜全球“药王”，康方生物一日暴涨收复日前闪崩跌幅丨钛媒体焦点

惊魂一跌后，转危为机。

5月31日，康方生物（09926.HK）一扫此前暴跌阴霾，盘中一度涨超87%。截至收盘，该股报44.00港元，涨37.50%，最新总市值380.98亿港元，成功收复此前跌幅。

上周五（5月24日），康方生物盘中闪崩一度跌超42%，康方生物董事长夏瑜在午间紧急召开电话沟通会解释质疑，该股当日收盘跌幅收窄至22.89%。彼时到5月29日的4个交易日内，康方生物股价累计下跌33.82%，市值蒸发140.7亿港元。30日，康方生物才斩断跌势，小幅收涨0.63%。

股价从大跌到暴涨，均与公司旗下自研的双抗新药依沃西不断传来的消息高度相关。

一周前，该药在国内获批上市，有观点指出其数据结果不及预期，股价应声大跌；5月31日，该药III期临床试验利好数据披露，海内外相关公司股价涨势如虹。

不可否认，依沃西成为全球首个且唯一款在III期临床单药头对头临床研究中证明疗效显著优于K药的药物。

2022年8月11日，康方生物依沃西单抗申报了与帕博利珠单抗头对头的随机对照多中心III期临床试验，该研究于2022年11月9日完成首例患者入组，截至2023年8月，完成全部入组。

5月31日凌晨，上述临床试验公布了一项积极结果。康方生物官方微信公众号发文称，公司旗下全球首创双特异性抗体新药依沃西单抗注射液（商品名：依达方，PD-1/VEGF双抗）单药对比帕博利珠单抗（Keytruda，中文商品名：可瑞达，俗称“K药”）一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究结果——达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点，显示强阳性结果。

图源自康方生物Akeso

这一消息公布后，美股迅速做出反应。

周四美股盘中，与康方生物做授权合作的美国公司Summit Therapeutics（SMMT.US，以下简称“Summit”）垂直拉升，截至收盘，其股价暴涨272.06%，报10.92美元，盘后跌21.15%。

2022年12月5日，康方生物与Summit以创纪录的交易方案，就康方生物自主研发的依沃西海外部分权益授权达成合作，首付款为5亿美元，包括开发、注册和商业化里程碑款项付款，该交易总金额有望高达50亿美元。同时，康方生物还将收到销售净额的低双位数百分比的提成作为依沃西的特许权使用费。

2023年，康方生物已经收到来自Summit的5亿美元首付款，其中的29亿元已在报告期内被确认为许可费收入。这也让康方生物在去年首次实现年度盈利，净利润达到19.42亿元。

值得注意的是，几乎与Summit美股盘中拉升时间点同步，当日高开的默沙东（MSD.US）盘中由涨转跌，尾盘持续震荡，最终收跌1.09%。

2014年9月，默沙东的“K药”首次获FDA批准，现已在美国获批约40项适应症，包括黑色素瘤、肺癌、肝癌、头颈癌等多个瘤种，在中国获批十余项适应症。2023年，“K药”以250.11亿美元的销售额刚刚荣登全球“药王”之位。

但是，该药关键专利将在2028年到期，安进、山德士等厂家已在布局其生物类似药。因此，“K药”也被预言将成为史上“最短命药王”。

目前看来，“K药”又添劲敌，尤其在受众广泛的中国市场。今年2月，民生证券的研报指出，肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌种，肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两种类型，其中非小细胞肺癌患者人数约占全部肺癌患者人数的85%；中国非小细胞肺癌新发病例逐年增长，至2030年预期新发患者数超100万人。

依沃西是康方生物自主研发的PD-1/VEGF双抗药物，可以实现“一药双靶”，同时发挥免疫效应和抗血管生成效应。基础研究显示，VEGF和PD-1通常在肿瘤微环境中共表达。

5月24日，康方生物发布自愿公告称，国家药品监督管理局（NMPA）已批准公司自主研发的双抗新药依达方新药上市申请，适应症为联合化疗用于治疗经表皮生长因子受体（“EGFR”）酪氨酸激霉抑制剂（“TKI”）治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（“nsq-NSCLC”）。

至此，依沃西成为全球首个获批的PD-1/VEGF双抗创新药，但这一好消息却也伴有质疑之声。

究其原因，依沃西获批上市是基于一项在中国开展的随机、双盲、多中心III期临床研究——AK112-301 / HARMONi-A (CTR20213079)。HARMONi的III期临床数据也在美国临床肿瘤学会（ASCO）摘要中披露，主要结果是，入组的322例患者在中位随访时间7.89个月的情况下，ORR（客观缓解率）为50.6%，mPFS（中位无进展生存期）为7.06个月，HR（风险比）为0.46。

这组数据，被认为不及预期。

一方面，是与信达生物的一项被称为ORIENT-31的III期临床研究数据做了线性对比，该研究的实验组mPFS为7.2个月，ORR为43.9%，HR为0.51。简单对比之下，依沃西mPFS数据不够亮眼。对此，康方生物方面表示，不能基于不同研究基线情况，跨研究进行简单的绝对值对比，HR为0.46，是极为优秀的结果。

需要指出，ORIENT-31研究是全球首个针对EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）人群的随机对照、双盲、多中心的III期研究，探索的是PD-1抑制剂信迪利单抗联合或不联合贝伐珠单抗及化疗治疗这一特定人群的临床疗效和安全性。

上述两项临床试验的样本量、入组患者疾病进程和用药情况等均有差别，线性对比并不科学，而HR指标是经过校正的比较客观的指标，展示的是随机对照试验中患者的获益情况，该指标数据越低，患者获益越好。

另一方面，对比依沃西二期临床数据，19例患者的ORR为68.4%，mPFS为8.5个月，III期临床数据略有下降。但两个阶段的临床试验，样本量不同，随着入组患者人数曾加、随访时间更短等情况变化，数据变动尚且合理。

持续一周的波折在新的临床数据披露后，暂告一段落。

5月31日，康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官夏瑜表示，将会尽快积极与监管部门进行沟通，推动依沃西单抗第二个适应症获批。对于医保谈判，康方生物也将以一贯的态度积极参与。

截至目前，依沃西已经获批1项适应症之外，还有5项III期临床研究正在开展，其中的2项国际多中心III期临床在海外开展，4项为以PD-1单抗为阳性对照药物的III期临床研究。依沃西现有涵盖消化道肿瘤、肝细胞癌、结直肠癌等16个适应症的临床试验正在进行中。

民生证券研报预测称，依沃西单抗总营收峰值有望达81.50亿元。

康方生物也在为新药获批后的商业化蓄力，2023年其员工总数从2022年的2341人增加到2778人，其中销售及营销增员136人。

另外，康方生物已经继IPO之后进行第三次配股再融资。公司于2024年3月21日与配售代理订立配售协议，以每股配售股份47.65港元的价格，向不少于六名承配人配售合共2480万股配售股份，配售所得款项净额估计为11.7亿港元，其中25%将用於卡度尼利及依沃西的商业化。

（本文首发于钛媒体App 作者丨杨亚茹 编辑丨孙骋）